Guzmán tillhörde de s k revolutionsförfattarna, som hade egna minnen från inbördeskriget på tiotalet. Flera av Guzmáns böcker handlar om kriget och folkhjälten Francisco "Pancho" Villa. I romansviten Memórias de Pancho Villa återberättar Guzmán Villas fiktiga memoarer. Han mest kända roman, El águila y la serpiente (1926), utspelar sig krigsåren 1913-15.
Han föddes i Ciudad de Chihuahua i norra Mexiko men flyttade till Mexico City redan vid ett års ålder sedan fadern fått en tjänst vid Militärhögskolan. Omkring 1910 engagerade han sig politiskt, först i Francisco Maderos liberala rörelse för att när inbördeskriget bröt ut på allvar ansluta sig till Pancho Villa.
Från 1915 och framåt bodde han tidvis i Spanien och i New York, där hans första bok utkom: essän La querella de México (1915). Han återvände till Mexiko men fick åter gå i exil och först 1936 kunde han bosätta sig för gott i sitt hemland.
Både i Mexiko, Spanien och USA var han intensivt verksam i tidningsvärlden - som journalist, redaktör och utgivare. Han grundande bla tidskriften El Tiempo. 1954 blev han invald i den brasilianska akademin. Hans verk finns samlade i två volymer: Obras completas, utgivna 1961-1963, i nytryck 1985